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In einer unbekannten Stadt in einem unbekannten Land erblindet ein Autofahrer, der an einer Ampel wartet, plötzlich. Die Blindheit ist ansteckend und löst eine Epidemie aus. Die Regierung stellt die Opfer unter Quarantäne. Fluchtversuche werden mit dem Tod geahndet. Um nicht von ihrem Mann (Mark Ruffalo) getrennt zu werden, täuscht eine Frau (Juliane Moore) die Blindheit vor.
Als die Zahl der Opfer wächst, bricht die Versorgung zusammen. Während eine Gruppe Kranker die Kontrolle über das Lager an sich bringt, versucht die Frau mit anderen zu fliehen… Der brasilianische Regisseur Fernando Meirelles („City of God“) schildert den totalen Zusammenbruch einer Gesellschaft. Nach dem Roman des portugiesischen Nobelpreisträgers José Saramago zeigt der Film, der das Festival in Cannes eröffnete, eine Hölle, in der Menschen alles verlieren – auch ihre Menschlichkeit.